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Cell Rep:科学家发现可能性的潜在靶点 有望帮助开发治疗子宫内膜异位症的新型疗法

zhazhahui

近日,一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自密歇根州立大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种潜在的遗传靶点,或有望帮助开发女性子宫内膜异位症的新型疗法,相关研究结果有望帮助改善遭遇严重子宫内膜异位症影响的女性的健康状况。

这项研究中,研究人员重点对携带ARID1A基因突变的女性所患的子宫内膜异位症进行研究,ARID1A与侵袭性较强且更痛苦的子宫内膜异位症发生直接相关,当其发生突变时就会形成所谓的超级增强子(super-enhancers),并使得正常排列在子宫内的细胞在子宫外形成深层的植入物,并导致严重的骨盆疼痛;增强子是帮助确定细胞功能的部分DNA片段。

图片来源:Pixabay/CC0 Public Domain

研究者Jake Reske说道,对于这种形式的子宫内膜异位症,目前并没有很多成功的非激素疗法被应用到临床中,在实验室研究中,研究人员发现一种药物似乎能靶向作用上述超级增强子并阻断子宫内膜异位症的扩散,作为能控制基因表达方式的表观遗传学疗法(epigenetic therapy)的一部分,这种新药远比当前其它治疗手段有效,比如外科手术、激素疗法和疼痛控制疗法等。

子宫内膜异位症,尤其是与ARID1A基因突变相关的疾病往往会给女性带来极大痛苦,而且通常还会导致不孕症的发生;研究者Ronald Chandler说道,其会严重影响女性的生活质量,而子宫内膜异位症并不容易治疗,且会对激素疗法产生耐受性;我们所发现的最具有临床影响的疗法就是靶向作用超级增强子,其或能作为一种治疗这种深度侵袭性疾病的新型疗法。

这种新药能够靶向作用细胞中名为P300的特殊蛋白,从而抑制超级增强子的功能并抵消ARID1A基因突变所产生的影响效应,而相同类型的疗法也能被用来治疗其它形式的子宫内膜异位症;下一步研究人员计划深入研究来寻找能靶向作用P300的其它特殊药物,目前研究人员正在联合研究,利用新一代的测序技术对来自患者的组织样本进行测序分析,从而寻找到更多新型作用靶点,帮助开发出更多治疗子宫内膜异位症的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Mike R. Wilson et al. ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation, Cell Reports (2020). DOI:10.1016/j.celrep.2020.108366

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